关于马破伤风免疫球蛋白（F(ab’)2）质量改进的理论依据
上海赛伦生物技术有限公司
对于我公司破伤风抗毒素生产工艺及产品质量改进，援引国家药典委员会专家郭中平研究员
（郭中平，研究员，国家药典委员会生物制品处副处长，生物制品质量控制及标准研究专家）
在《中国药品标准》2008年第9卷第1期中发表的文章《人用动物免疫血清制品质量标准的回顾
与探讨》中的观点进行说明。
1..关于加工工艺，通过酶消化及柱层析（也叫柱色谱）等工艺，去除引起过敏反应的IgG Fc片段
及完整IgG，能提高产品质量，降低临床过敏反应。——参见第21页3.2.1。
2.三氯甲烷在国际上已经不再作为用原辅料使用，发达国家目前使用较多的为间甲酚。——参见
第22页3.2.3。
3.国家药典目前规定的成品蛋白含量170g∕L远高于欧洲药典的标准100 g∕L，仍需要努力改进。
而我公司新产品所达到的50 g∕L的水平为当前国际先进水平——参见第22页3.3
第21页3.2.1——20世纪的中后期，生产工艺的发展有了根本性的变化，增加的酶消化过程将完
整的动物IgG分子分解为具有活性的抗体片段F(ab’)2，去除了引起过敏反应的IgG Fc段，使临
床过敏反应有原血清制品的40—60％下降到2.5—5％，到20世纪末，生产工艺在原来的基础上
采用了柱色谱法进行纯化，进一步降低了制品中杂质和大分子蛋白的含量，对减少临床过敏反
应的发生具有重要的意义。
针对抗毒素、抗血清制品生产工艺的发展现状，我国现行国家标准应提高对此类制品纯化工艺的
要求，如增加柱色谱、免疫吸附等纯化技术的应用；对酶解工艺应要求对IgG分子的消化完全，尽
可能减少制品中完整IgG成分的含量，同时还应避免裂解体和聚合体的形成。
第22页3.2.3——此外，由于三氯甲烷的致癌性，国际公约已规定不能作为药用原辅料，基于上
述情况，建议在我国国家标准中取消三氯甲烷作为防腐剂。
第22页3.3——成品检定项下规定蛋白质含量测定，可控制元料血浆的抗体效价、生产工艺对原
液的浓缩倍数，保证成品效价的比活性，成品蛋白质含量越低要求单位体积原料血浆的抗体效
价越高、成品效价的比活性跟高我国现行版《中国药典》三部对抗毒素、抗血清制品的蛋白含
量的规定为不高于170g.L1,明显高于《欧洲药典》的标准(不高于100 g.L1。)，表明我国目前
在动物、免疫用抗原的质量控制及免疫程序的选择方面与国外还存在一定的差距。
马破伤风免疫球蛋白（F（ab′）2）系由破伤风类毒素免疫马的血浆，经味酶消化后纯化制成
的液体抗毒素球蛋白制剂。用于预防和治疗破伤风梭菌引起的感染。
破伤风是由创伤引起的一种特异性感染，其病源为破伤风梭菌。该病治疗较为困难，病死率
高达20%-50%，如果不及时进行预防治疗，感染破伤风的危险性极大，马破伤风免疫球蛋白（F
（ab′）2）是防治破伤风的特效药物。
该产品具有以下三大优势：
一：先进的生产工艺
马破伤风免疫球蛋白（F（ab′）2）生产工艺是引进目前世界上最先进的纯化技术，研制开发的
新工艺，并应用于产品的生产制备，其工艺技术已经达到国际同类产品先进水平。
二：更安全，更有效
由于破伤风抗毒素来源于马血清，注入体内的蛋白越多，则引起的过敏反应几率越高。新产品一
是增加了主要活性成分，F(ab′)2的含量，降低了引起过敏反应的成分lgG含量，二是产品的比活
性提高100%以上，使单位剂量异源蛋白含量成倍下降，从而使得引起过敏反应的几率降到了最低
限度；三是将具有致癌作用的防腐剂三氯甲烷变更为欧美国家在蛋白质药物中广泛使用的间甲
酚。是产品更优质，更安全。
三：国际一流标准
新产品与原有产品相比，其纯度指标：主要有效成分F(ab′)2的含量增加50%以上，完整lgG（引
起过敏反应的主要成分）含量降到最低限度；产品比活性（单位浓度内的产品有效性）比现行国
家标准（2005年版中国药典）提高100%以上。该标准已获得国家药监局批准（YBS01042008)达到
国际一流标准。
马破伤风免疫球蛋白(F(ab′)2)与国内同类产品比较
